2025年3月25日，北京——近年来，脂蛋白(a)（Lp(a)）作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，逐渐成为降脂药物研发的新焦点。传统降脂药物如他汀类和PCSK9抑制剂虽然在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面表现出色，但对Lp(a)的降幅有限，难以满足更广泛的临床需求。然而，随着新型靶向药物的出现，Lp(a)的治疗前景正在发生重大变革。

Lp(a)是由低密度脂蛋白（LDL）和载脂蛋白(a)（Apo(a)）结合形成的复合脂蛋白，其水平主要由遗传因素决定，传统降脂药物对此几乎无效，而PCSK9抑制剂仅能将其降低14%-35%。因此，针对Lp(a)的创新疗法备受关注。目前，全球范围内尚无针对Lp(a)的药物上市，但诺华、安进、礼来等跨国药企已进入临床试验的最后阶段，其中诺华的Pelacarsen进展最快。

Pelacarsen是一种第二代反义寡核苷酸（ASO）药物，通过选择性切割Apo(a)的mRNA，抑制Lp(a)的合成。其在II期临床试验中显示出显著疗效：60mg Q4W剂量组将Lp(a)降低了66%，20mg QW剂量组降低了74%，且安全性良好。此外，Pelacarsen的主要终点是降低Lp(a)水平，并评估其对心血管事件的影响。HORIZON研究是一项关键性III期试验，招募了约8300名患者，评估Pelacarsen对已确诊ASCVD患者的主要心血管事件（MACE）的影响。然而，由于事件驱动试验的时间表依赖于实际事件的发生速度，诺华宣布数据读出时间延后至2026年上半年。

尽管延迟令人关注，但Pelacarsen在更长随访时间内表现出更低的事件发生率，这可能反映其长期疗效的优势。此外，Pelacarsen的高剂量设计和较高的基线Lp(a)水平入组标准（≥70 mg/dL）进一步增强了其潜在疗效。根据现有数据，Pelacarsen有望将心血管事件风险降低21%-25%，这将为ASCVD患者带来显著获益。

与此同时，安进的Olpasiran作为另一种长效siRNA药物，也在Lp(a)降低领域展现出强劲竞争力。其在OCEAN(a)-DOSE研究中以剂量依赖性降低Lp(a)水平，最高降幅达101.1%。Olpasiran的Ph3研究预计将于2026年底完成，其高剂量设计和严格的入组标准（≥200 nmol/L）也显示出其潜在的临床价值。

除了注射剂型，口服Lp(a)降低药物也在研发中。例如，muvalaplin作为一种小分子口服药物，在Ph2试验中表现出不逊于注射剂型的效果。这种新型药物的出现有望进一步降低治疗成本，并提高患者的依从性。

Lp(a)作为ASCVD的独立危险因素，其治疗潜力正在逐步释放。Pelacarsen、Olpasiran及其他在研药物的成功上市将为心血管疾病患者提供新的治疗选择。随着更多临床数据的公布，Lp(a)治疗领域将迎来新的发展机遇。